羊城晚報全媒體記者 張華 通訊員 黃睿 劉文琴 李欣瑜

近日，廣東省首例運用RM001細(xì)胞治療重型β地中海貧血的患兒小林順利從中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心出院。“每月輸血、每日服藥的小林有望擺脫藥物治療。”該院兒童醫(yī)學(xué)中心血液/腫瘤科方建培教授接受記者采訪時表示，基于基因治療的自體造血干細(xì)胞移植目前成為“一站式”治愈β地中海貧血的新希望。

(資料圖)

少女患重型β地貧

16歲的小林身患重型β地中海貧血，每月需要輸血8個單位，每天還需要服用去鐵藥物。由于一直沒有找到適合配型的供者，無論是小林還是她的父母，都已經(jīng)為這極其緊缺的血源和沒有盡頭的去鐵治療耗盡心血。

方建培教授向記者介紹，重型β地中海貧血是一種遺傳性血液病，我國廣東、廣西、海南、湖南、四川、貴州、云南等地是高發(fā)區(qū)。患兒出生后逐漸發(fā)現(xiàn)貧血，并進(jìn)行性加重，需要終生依賴輸血維持生命。而患兒由于每月1-2次反復(fù)輸血，鐵元素會在其體內(nèi)各個器官沉積，俗稱“鐵過載”，實際情況是一種“慢性鐵中毒”，從而導(dǎo)致多種并發(fā)癥，包括外貌、骨骼、內(nèi)分泌等。“患者需要堅持終生規(guī)律輸血、藥物去鐵以維持生命，而這樣的治療費用高昂，一般家庭難以負(fù)擔(dān)，對患者的生活質(zhì)量影響巨大。”方建培教授說。自從基因治療技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化開始，眾多地貧家庭便對此翹首以盼。近年來，中山大學(xué)團(tuán)隊孜孜不倦地奮斗，為的就是將基因編輯技術(shù)應(yīng)用于地中海貧血等疾病的臨床轉(zhuǎn)化。

新技術(shù)讓治療現(xiàn)轉(zhuǎn)機

2022年11月，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了RM-001細(xì)胞注射液I期臨床研究，符合全部入組條件的小林父母看到了新希望。

2023年2月，小林順利加入了臨床試驗，成為廣東首例運用RM001細(xì)胞基因編輯治療重型β地中海貧血的患者。經(jīng)過前期自體干細(xì)胞的動員和采集，獲取了足夠的CD34+細(xì)胞并檢測合格，再由技術(shù)方進(jìn)行基因編輯成功。

今年6月，小林入住中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科接受基因治療前準(zhǔn)備，并順利回輸了編輯后的自體干細(xì)胞。該院兒童醫(yī)學(xué)中心方建培教授、黃科教授帶領(lǐng)造血干細(xì)胞移植團(tuán)隊為小林全程護(hù)航，保障小林在動員、采集、化療、各種并發(fā)癥的處理、細(xì)胞回輸?shù)热^程的順利進(jìn)行和安全。

隨后小林順利克服粒缺期的感染關(guān)、出血關(guān)、肝靜脈阻塞關(guān)、血管內(nèi)皮損傷等，并在28天后渡過危險期。小林在移植后14天實現(xiàn)了中性粒細(xì)胞植入，移植后18天實現(xiàn)了脫離紅細(xì)胞輸注，維持血紅蛋白大于90g/L，移植后26天實現(xiàn)了血小板植入，目前，小林已出院繼續(xù)進(jìn)行康復(fù)治療和隨訪就診，并有望在不久后停藥。

“基因剪刀”修復(fù)缺陷

方建培教授指出，基因治療是指通過各種技術(shù)修復(fù)缺陷基因，以實現(xiàn)減緩或者治愈疾病目的。而CRISPR/Cas基因編輯系統(tǒng)則是一種被稱為“基因剪刀”的工具。

據(jù)了解，重型地中海貧血是由于珠蛋白基因突變導(dǎo)致血紅蛋白合成不足的一種遺傳疾病，小林所接受的基因治療，是利用CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)，對致病基因進(jìn)行缺陷修復(fù)，激活人體內(nèi)天然胎兒血紅蛋白合成，經(jīng)編輯后的造血干細(xì)胞回輸植入患者的造血系統(tǒng)，可使紅細(xì)胞恢復(fù)正常生理功能，從而緩解輸血依賴型β地貧患者的貧血癥狀。

“基于基因治療的自體造血干細(xì)胞移植目前正成為‘一站式’治愈β地中海貧血的新希望，其最大的優(yōu)勢在于不需要骨髓捐贈和異基因移植，而且一次治療可實現(xiàn)‘治愈’，可取代異基因移植的治療方案。”方建培教授表示，該方法有望一次性治愈β地中海貧血癥，包括一些成人重型地貧、脾切除等人群。未來，醫(yī)院和科室也將加大在血液/腫瘤疾病患兒救治中的投入力度，不斷開發(fā)新的編輯方案，以治療不同類型的基因疾病以及不同的突變類型。

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