(資料圖片)

近日，全球最大疫苗制造商之一、法國藥企賽諾菲（Sanofi）在疫苗投資者活動(dòng)上表示，基于現(xiàn)有技術(shù)研發(fā)的第一代mRNA（信使核糖核酸）流感疫苗無法有效對(duì)抗流感。他們制定了開發(fā)更先進(jìn)候選疫苗的計(jì)劃——將五種不同的脂質(zhì)（脂肪酸與醇作用脫水縮合生成的酯）納入臨床試驗(yàn)，賽諾菲方面表示，相信新技術(shù)能夠克服當(dāng)前技術(shù)的缺陷。

“繼續(xù)利用現(xiàn)有mRNA技術(shù)研發(fā)流感疫苗無異于‘往墻上扔意大利面’。”賽諾菲疫苗部門負(fù)責(zé)人Thomas Triomphe表示，想要在mRNA流感疫苗上取得成功需要技術(shù)升級(jí)，包括疫苗能對(duì)乙型流感病毒表現(xiàn)出更好的免疫反應(yīng)、對(duì)mRNA分子有更好的脂質(zhì)包封（作為藥物載體只有對(duì)藥物的有效包載）、且在正常冰箱溫度（2-8度）下，疫苗效果更持久。

賽諾菲本次公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，賽諾菲的mRNA疫苗對(duì)甲型流感病毒（可引起世界性大流行的流感病毒、變異更加頻繁）表現(xiàn)良好，但對(duì)乙型流感病毒（相較甲型流感病毒，引起世界性流感大流行的可能性較低）表現(xiàn)不佳，這與美國生物技術(shù)公司莫德納（Moderna）公布的實(shí)驗(yàn)結(jié)果類似。2023年4月，因3期臨床試驗(yàn)的中期分析缺乏足夠的病例，莫德納首個(gè)候選流感疫苗mRNA-1010無法達(dá)到預(yù)先指定的統(tǒng)計(jì)閾值，也沒有達(dá)成預(yù)期功效。（詳見澎湃科技報(bào)道《莫德納宣布其首款候選mRNA流感疫苗 3 期試驗(yàn)表現(xiàn)不佳》）

“對(duì)乙型流感病毒反應(yīng)低可能是整個(gè)mRNA技術(shù)的問題。”賽諾菲轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)主管 Saranya Sridhar說，“但是與競爭對(duì)手相比，我們的疫苗對(duì)甲型流感病毒有更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，以及更低的反應(yīng)原性（抗原與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的能力），這意味著我們更有競爭力。”

目前，賽諾菲對(duì)如何解決現(xiàn)有mRNA流感疫苗缺陷仍然守口如瓶。賽諾菲疫苗事業(yè)部全球執(zhí)行副總裁托馬斯·特倫普（Thomas Triomphe）表示，“我們的競爭對(duì)手并沒有真正透露他們正在采取哪些措施來解決這個(gè)問題，所以雖然我們有解決方案，但我們不會(huì)分享，這個(gè)領(lǐng)域競爭激烈。”

除了賽諾菲和莫德納，美國藥企輝瑞（Pfizer）2022年啟動(dòng)了一款mRNA 候選流感疫苗的3期臨床試驗(yàn)，其2期臨床數(shù)據(jù)顯示，該疫苗安全性較好，且具有較低的反應(yīng)原性。同時(shí)輝瑞與德國藥企BioNTech合作，正在進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì) COVID-19（新型冠狀病毒肺炎）與流感的聯(lián)合 mRNA 疫苗的早期研究，該項(xiàng)目于2020 年 4 月底進(jìn)入臨床試驗(yàn)，不過目前還未有相關(guān)數(shù)據(jù)披露。

2023年2月，世界衛(wèi)生組織（WHO）正式發(fā)布2023-2024北半球季節(jié)性流感疫苗候選株，指導(dǎo)各國研發(fā)生產(chǎn)流感疫苗，以應(yīng)對(duì)流行季的流感流行。甲型流感病毒和乙型流感病毒都是每年季節(jié)性流感流行的元兇，目前可用的流感疫苗對(duì)這兩種病毒株均有效。依據(jù)國際核心分類，市面上已上市的流感疫苗包括流感滅活疫苗（IIV）、流感減毒活疫苗（LAIV）和重組疫苗（RIV）三種。在最普遍的流感滅活疫苗中，又以裂解病毒疫苗和亞單位疫苗為主要疫苗品種（此外還有全病毒疫苗）。資料顯示，相比于全病毒疫苗，裂解病毒疫苗和亞單位疫苗在安全性上更優(yōu)越。一些專家表示，早期數(shù)據(jù)中沒有任何證據(jù)表明，mRNA流感疫苗能更好地誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生流感病毒抗體。美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sina）流感和流感疫苗專家Peter Palese曾說：“mRNA流感疫苗和現(xiàn)有的流感疫苗效果相差無幾，目前的數(shù)據(jù)并不能說明技術(shù)上實(shí)現(xiàn)了突破。”

中國市場(chǎng)方面，從6月29日開始，數(shù)款國產(chǎn)、進(jìn)口四價(jià)流感疫苗已獲得中國食品藥品檢定研究院批簽發(fā)證明，并逐步向市場(chǎng)供應(yīng)。

據(jù)悉，6月29日，科興控股生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的四價(jià)重組流感病毒疫苗獲得批簽發(fā)證明。6月30日，國藥集團(tuán)中國生物武漢制品研究所、長春生物制品研究所生產(chǎn)的四價(jià)重組流感病毒疫苗也獲得批簽發(fā)證明。目前，浙江三葉草生物制藥有限公司向中國臺(tái)灣國光生物科技股份有限公司采購的“安定伏”裂解型流感疫苗訂單已陸續(xù)完成工廠生產(chǎn)，并已送交中國臺(tái)灣地區(qū)“衛(wèi)生福利部食品藥物管理署”進(jìn)行檢驗(yàn)放行，首批產(chǎn)品將于9月初獲得批量簽發(fā)。

關(guān)鍵詞：